En la ELA, Radicava temprana reduce el riesgo de ventilación, hospitalización y mortalidad

En el estudio, 19 pacientes que comenzaron a tomar Radicava tuvieron una progresión de la enfermedad más lenta

por Patricia Inácio, PhD | 15 de agosto de 2023

El tratamiento temprano con Radicava (edaravone), una terapia aprobada para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), redujo significativamente el riesgo de hospitalización, necesidad de soporte ventilatorio o muerte en comparación con retrasar el tratamiento durante seis meses.

Esto es según los análisis de los datos del Estudio 19 (NCT01492686), el ensayo clínico de fase 3 que respaldó la aprobación de Radicava y su extensión de etiqueta abierta.

Los pacientes asignados inicialmente a Radicava en el ensayo de Fase 3 tendieron a tener mejores resultados de supervivencia, así como un menor riesgo de muerte o necesidad de ventilación que aquellos que lo iniciaron en la extensión. Sin embargo, estos resultados no alcanzaron significación estadística.

"Este análisis ilustra la importancia de un tratamiento temprano y continuo con [Radicava] para pacientes con ELA en el entorno clínico", escribieron los investigadores en "Los efectos de la intervención con edaravona intravenosa en el estudio 19 sobre hospitalización, traqueotomía, ventilación y muerte en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica”, que se publicó en Muscle & Nerve.

Radicava, infundida directamente en el torrente sanguíneo, fue aprobada en EE. UU. para la ELA en 2017. Está diseñada para disminuir el estrés oxidativo, un tipo de daño celular que se cree que contribuye a la muerte de las células nerviosas en la enfermedad. Más recientemente, el tratamiento estuvo disponible como una formulación de suspensión oral llamada Radicava ORS.

La aprobación de Radicava se basó en datos del Estudio 19, un ensayo clínico en Japón que inscribió a 137 personas con ELA y las asignó al azar a Radicava o un placebo durante 24 semanas. Los pacientes que comenzaron antes con Radicava continuaron teniendo una progresión de la enfermedad más lenta que aquellos que dejaron el placebo.

Después de seis meses, los que recibieron Radicava experimentaron una disminución significativamente más lenta en su capacidad para realizar actividades cotidianas, un 33%, en comparación con el grupo de placebo.

Después de completar la parte aleatorizada, los pacientes pudieron unirse a una extensión de etiqueta abierta (OLE), donde todos recibieron Radicava durante 24 semanas para evaluar su eficacia a largo plazo. Aquellos que lo comenzaron antes continuaron teniendo una progresión de la enfermedad más lenta que aquellos que dejaron el placebo.

Un equipo dirigido por investigadores de Mitsubishi Tanabe Pharma, el desarrollador de las formulaciones de Radicava, realizó un análisis post hoc (o uno que se realiza después de finalizar el ensayo y se han recopilado todos los resultados) para examinar la supervivencia y otros hitos de la enfermedad con los participantes en el Estudio 19. y su OLE.

El análisis incluyó a 65 pacientes que siempre estaban tomando Radicava y 58 que inicialmente recibieron un placebo durante 24 semanas y luego cambiaron a Radicava hasta la semana 48. Casi un tercio (23%) de los asignados primero a Radicava y el 41% originalmente a un placebo suspendieron el tratamiento. tratamiento durante las 48 semanas.

Si bien no se registraron muertes en el período de 24 semanas, dos pacientes que siempre tomaban Radicava y cuatro que comenzaron con un placebo murieron durante la OLE. El riesgo de muerte se redujo en un 52 por ciento en el grupo de Radicava continuo, pero los hallazgos no fueron significativos, sugirieron los análisis.

De manera similar, comenzar antes con Radicava tendió a prolongar el tiempo hasta la muerte, la necesidad de un tubo en el cuello para ayudar con la respiración, o una traqueotomía, o la necesidad de ventilación asistida permanente, pero eso tampoco alcanzó significación.

Sin embargo, cuando los investigadores examinaron el riesgo combinado de eventos como muerte, traqueotomía, ventilación asistida permanente u hospitalización, hubo una diferencia significativa. Aquellos que tomaban Radicava continuamente tenían un 53% menos de probabilidades de sufrir cualquiera de esos eventos que aquellos que lo comenzaron seis meses después.

Esta diferencia en el riesgo se debió principalmente a las hospitalizaciones, anotaron los investigadores. Las hospitalizaciones se produjeron en el 38,2% de los que recibieron por primera vez un placebo, en comparación con el 27,5% de los que siempre tomaron Radicava.

Los hallazgos muestran que Radicava intravenoso está "asociado con una tasa más baja de muerte, traqueotomía, PAV [ventilación asistida permanente] u hospitalización durante el ensayo de 48 semanas", dijeron los investigadores, y señalaron que se recomendaba realizar más investigaciones para confirmar la resultados.